自然杂志子刊 | 从 805种天然产物筛选抗衰老成分 灵芝酸A

  日前，华中科技大学唐玉涵教授团队在Nature子刊发表：High-content screening identifies ganoderma acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models 的研究论文。

   全球人口老龄化加剧，预计到2050年，65岁以上人口比例将显著增加。中国已进入深度老龄化阶段，老龄化速度加快。2024年中国60岁及以上人口数量达到3.1亿人，占全国人口的22.0%；65岁及以上人口数量为2.2亿人，占全国人口的15.6%。衰老相关疾病（如糖尿病、骨关节炎、阿尔茨海默病等）的多病共存现象对老年人健康构成威胁。细胞衰老在生物体衰老和衰老相关疾病的发生中起关键作用，其特征包括细胞周期停滞、抗凋亡能力增强以及分泌衰老相关分泌表型（SASP）。清除衰老细胞已被证明可改善多种衰老相关疾病，但目前大多数抗衰老策略存在细胞类型特异性、细胞毒性等问题。

   唐玉涵教授团队通过高内涵筛选（high-content screening）从805种天然产物中筛选出灵芝酸A（ganoderic acid A, GAA）是一种具有预防细胞衰老和延长健康寿命潜力的天然抗衰老化合物。灵芝酸A是灵芝的主要天然成分，在多种物种中均具有广谱的抗衰老活性。

通过高内涵筛选鉴定抗衰老天然产物。

  研究表明灵芝酸A（GAA）具有显著的抗衰老效果。在多种细胞模型中，GAA显著减少衰老标志物（如SA-β-Gal阳性细胞），降低细胞损伤指标（如LDH释放），并提高细胞增殖能力。在线虫模型中，灵芝酸A（GAA）延长中位寿命最高达8%，最大寿命延长26%。在小鼠模型中，灵芝酸A（GAA）改善辐射诱导的早衰症状，延长自然衰老小鼠的健康寿命，并减少肥胖小鼠的脂肪堆积和代谢紊乱。安全性验证显示，灵芝酸A（GAA）在高浓度下对正常细胞无损伤，且不激活癌细胞增殖。

   通过蛋白质组学分析，研究团队发现灵芝酸A（GAA）通过直接结合核糖体生物合成关键蛋白TCOF1，维持核糖体稳态，从而抑制细胞衰老。灵芝酸A（GAA）直接结合TCOF1蛋白，阻止其去磷酸化，修复衰老细胞中受损的核糖体功能。灵芝酸A（GAA）能恢复蛋白质合成能力，使细胞重获年轻态。

GAA 通过改善核糖体功能障碍部分缓解细胞衰老。

  此前，药物化学生物学国家重点实验室、分子微生物学与技术教育部重点实验室、南开大学、中国医学科学院、江西仙客来生物科技有限公司等共同研究，在《Journal of Ethnopharmacology》上发表论文也首次揭示了破壁灵芝孢子粉（Gl-SBSP）在动物模型中通过调节 α-Klotho抗衰老蛋白发挥抗衰老机制。